五环三萜类脑神经保护剂ABC

山大齐都药物研发中心 贡肖巍

五环三萜化合物家族是广泛分布于植物中的天然物质，具有多种生物活性，目前已经有齐墩果酸、甘草酸、积雪草酸、甘珀酸等5个上市药物，还有多个化合物处于临床研究阶段，如S-0139（抗心脑缺血药）等。我公司“泰山学者-药学特聘专家”孙宏斌教授从事此类化合物的合成与活性研究已近10年时间，首次半合成制备了maslinic acid（MA）、arjunolic acid和moronic acid等20多个天然五环三萜化合物；通过结构改造合成了600多个不同结构的五环三萜衍生物。

初步药效学研究结果显示：五环三萜类化合物对小鼠急性不完全性缺血－再灌损伤具有保护作用；对糖尿病大鼠合并脑缺血具有保护作用；脑室内给药对高血糖（静脉灌注）大鼠合并脑缺血具有保护作用。作用机制研究表明：五环三萜化合物通过干预脑缺血情况下的糖原代谢异常、抗炎、抗氧/清除自由基等多靶点途径来达到防治脑缺血损伤的功效。初步的毒理试验显示：该药的毒副作用低，患者耐受性好，可长期服用。

落户于齐都药业的山东省脑神经保护重点实验室已围绕脑神经损伤的高能代谢紊乱，展开了多靶点脑神经保护剂的系列研究。五环三萜类脑神经保护剂的设计与开发是对我公司重点实验室项目的重要补充，与我们的SQD-0140开发项目形成互补，使研究范围覆盖了糖代谢与脂肪代谢两大能量源，丰富了我们的研究理论体系，为更好的开发该类产品奠定了基础。